Bệnh học bệnh Von Willebrand

Định nghĩa

Bệnh Von Willebrand có liên quan đến chảy máu kéo dài hoặc quá mức. Là tình trạng chảy máu di truyền thường gặp nhất.

Nguyên nhân của bệnh von Willebrand là sự thiếu hụt hoặc suy giảm protein được gọi là yếu tố von Willebrand, một thành phần quan trọng trong quá trình đông máu. Nói chung, thời gian hình thành cục máu đông và cầm máu ở người mắc bệnh von Willebrand lâu hơn.

Điều trị bệnh von Willebrand tập trung vào việc ngăn ngừa hoặc ngăn chặn chảy máu, thường bằng cách sử dụng thuốc. Với điều trị đúng, những người mắc bệnh von Willebrand có thể có cuộc sống khỏe mạnh bình thường.

Các triệu chứng

Nhiều người bệnh von Willebrand (vWD), các dấu hiệu đều nhẹ hoặc có thể không hoàn toàn. Khi có dấu hiệu xảy ra, cường độ có thể khác nhau từ người này sang người khác. Trong các hình thức nhẹ hơn, von Willebrand thường bị bỏ qua trong quá trình chẩn đoán.

Chảy máu bất thường là dấu hiệu phổ biến nhất của bệnh von Willebrand, mặc dù nó có thể có mặt chỉ ở mức trung bình.

Việc chảy máu bất thường liên quan với bệnh von Willebrand có thể xảy ra là

Chảy máu cam thường xuyên và kéo dài.

Chảy máu nướu răng.

Tăng lượng kinh nguyệt.

Chảy máu quá mức do vết cắt hoặc sau nhổ răng hoặc thủ tục nha khoa khác.

Máu trong phân hoặc nước tiểu.

Những người mắc bệnh von Willebrand cũng có thể trải nghiệm

Dễ bị bầm tím.

Vết bầm tím với cục u hình thành dưới da.

Một số người có thể nhận ra họ có rối loạn chảy máu sau khi tiến hành phẫu thuật hoặc chấn thương nghiêm trọng, trong đó chảy máu quá nhiều xảy ra.

Các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh von Willebrand ở phụ nữ

Chảy máu kinh nguyệt nặng thường là dấu hiệu chính của bệnh von Willebrand ở phụ nữ. Tuy nhiên, nhiều phụ nữ mắc bệnh von Willebrand không được chẩn đoán bởi vì không quá quan tâm đến chảy máu kinh nguyệt kéo dài hoặc nặng. Và bác sĩ có thể bỏ qua chảy máu kinh nguyệt nặng như là một chỉ số có thể có của bệnh von Willebrand.

Các dấu hiệu và triệu chứng của kỳ kinh nặng bất thường có thể cho thấy bệnh von Willebrand bao gồm:

Sự hiện diện cục máu đông trong máu kinh nguyệt lớn hơn 2,5 cm đường kính.

Sự cần thiết phải thay đổi băng vệ sinh thường xuyên hơn hàng giờ.

Sự cần thiết phải sử dụng băng vệ sinh gấp đôi để kiểm soát dòng chảy kinh nguyệt.

Chảy máu kinh nguyệt kéo dài hơn một tuần.

Các triệu chứng của thiếu máu, bao gồm mệt mỏi hay khó thở.

Phân loại của bệnh

Có ba phân loại chính của bệnh von Willebrand:

Loại 1. Dấu hiệu có thể nhẹ, hình thức phổ biến nhất. Có xu hướng xảy ra ở những người bị suy giảm chỉ khiêm tốn ở mức độ máu của cả hai yếu tố von Willebrand và yếu tố VIII.

Loại 2. Trong loại này có nhiều phân nhóm, các dấu hiệu có xu hướng mạnh hơn. Trong những người này, Yếu tố von Willebrand không hoạt động đúng.

Loại 3. Người bị bệnh loại này hiếm, yếu tố von Willebrand giảm hoàn toàn và yếu tố VIII mức độ thấp. Chảy máu có thể xảy ra vào các khớp và cơ, và các dấu hiệu và triệu chứng có thể nặng.

Liên hệ với bác sĩ nếu đang gặp phải chảy máu nặng.

Nếu đang lên kế hoạch phẫu thuật (bao gồm cả thủ thuật nha khoa), chắc chắn bác sĩ hoặc nha sĩ biết rằng có bệnh von Willebrand, có thể tăng khả năng chảy máu sau phẫu thuật.

Nguyên nhân

Nguyên nhân của bệnh von Willebrand là khiếm khuyết ở gen điều khiển yếu tố von Willebrand. Khi yếu tố này quá ít – hoặc không hoạt động đúng vì những bất thường về cấu trúc – các tế bào tiểu cầu không thể dính lại với nhau bình thường, cũng có thể không gắn vào thành mạch máu bình thường khi chấn thương xảy ra. Kết quả là can thiệp vào quá trình đông máu, chảy máu vẫn tiếp diễn được nếu không được kiểm soát.

Yếu tố nguy cơ

Lịch sử gia đình mắc bệnh von Willebrand là yếu tố nguy cơ hàng đầu. Một phụ huynh có thể truyền các gen bệnh bất thường cho con của mình. Hầu hết các trường hợp rối loạn là “nhiễm sắc thể thường chi phối”, và nếu có các gen bệnh von Willebrand, có cơ hội 50 phần trăm truyền gen này cho con cái. Kế thừa các hình thức nghiêm trọng nhất của tình trạng (loại 3), cả hai cha mẹ phải truyền cùng các gen.

Bệnh Von Willebrand ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau.

Chủng tộc không có một vai trò trong bệnh tật.

Các biến chứng

Các biến chứng của bệnh von Willebrand có thể bao gồm:

Thiếu máu. Phụ nữ trải nghiệm chảy máu kinh nguyệt nặng có thể phát triển bệnh thiếu máu thiếu sắt.

Sưng và đau. Nếu bị chảy máu bất thường xảy ra ở các khớp xương hay mô mềm, sưng và đau nặng có thể xẩy ra.

Chết vì chảy máu. Khi chảy máu bất thường không thể kiểm soát, có thể trở thành đe dọa mạng sống và nhu cầu y tế khẩn cấp.

Kiểm tra và chẩn đoán

Bởi vì nhiều người mắc bệnh có dấu hiệu von Willebrand rất nhẹ, vấn đề có thể khó chẩn đoán. Một số người sống nhiều năm với căn bệnh này trước khi nó được xác định. 

Bác sĩ có thể sẽ bắt đầu bằng cách đặt câu hỏi chi tiết về bệnh sử từ khi còn nhỏ, bao gồm cả mức độ chảy máu thường xuyên đã xảy ra, các trường hợp, trong đó thường bắt đầu, và kéo dài bao lâu.

Nếu có bất kỳ dấu hiệu của rối loạn chảy máu, bác sĩ có thể giới thiệu đến một chuyên gia về rối loạn máu (hematologist). Bác sĩ sẽ thực hiện xét nghiệm máu để chẩn đoán cụ thể hoặc loại trừ bệnh von Willebrand. Các xét nghiệm này có thể được lặp đi lặp lại để xác nhận chẩn đoán bệnh von Willebrand là chính xác, và để xác định loại bệnh. Các kết quả của các xét nghiệm này có thể dao động trong cùng một người qua thời gian, do các yếu tố như căng thẳng, tập thể dục quá nhiều, truyền máu, phẫu thuật gần đây và mang thai.

Để giúp cho việc chẩn đoán, các bác sĩ chọn trong số các xét nghiệm máu để đo lường:

Yếu tố kháng nguyên Von Willebrand (vWF). Xét nghiệm này xác định mức độ của yếu tố von Willebrand trong máu bằng cách đo các protein vWF (kháng nguyên).

Hoạt động đồng yếu tố Ristocetin. Phân tích yếu tố von Willebrand hoạt động như thế nào trong quá trình đông máu. Ristocetin là một kháng sinh, được sử dụng trong phòng thí nghiệm và thử nghiệm này khi thêm vào mẫu máu, gây ra phản ứng trong máu có thể chỉ ra bệnh von Willebrand.

Hoạt động yếu tố đông máu VIII. Thử nghiệm này cho thấy cấp độ và hoạt động của các yếu tố VIII, yếu tố von Willebrand thấp bất thường.

Yếu tố Von Willebrand multimers. Kiểm tra này đánh giá cấu trúc cụ thể của yếu tố von Willebrand trong máu, phức hợp protein của nó (multimers) và phá vỡ các phân tử của nó thế nào. Thông tin này giúp xác định loại bệnh von Willebrand.

Kiểm tra chức năng tiểu cầu (PFA-100). Thử nghiệm này đo lường mức độ hiệu quả hoạt động của tiểu cầu trong máu.

Thời gian chảy máu. Thử nghiệm này cho thấy thời gian cần thiết dừng chảy máu từ một vết cắt nhỏ.

Các kết quả của một số các xét nghiệm này có thể không có trong 2 – 3 tuần sau khi máu được rút ra bởi vì cần phải được tiến hành trong phòng thí nghiệm chuyên ngành. Khi những phát hiện này được phân tích với nhau, bác sĩ có thể thực hiện chẩn đoán xác định. Nếu chẩn đoán bệnh von Willebrand, bác sĩ có thể đề nghị các thành viên gia đình trải qua các cuộc thử nghiệm tương tự để xác định tình trạng này trong gia đình.

Phương pháp điều trị và thuốc

Mặc dù von Willebrand là một tình trạng bệnh suốt đời nếu không điều trị, bác sĩ có thể điều trị hiệu quả. Điều trị có thể khác nhau, tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của chứng rối loạn, cũng như phản ứng điều trị trước đây và các thuốc khác có thể được tham gia. Các phương pháp điều trị thường được sử dụng cho bệnh von Willebrand bao gồm:

Desmopressin (DDAVP). Thuốc này được dùng bằng cách tiêm vào tĩnh mạch, hoặc thường qua xịt mũi gọi là Stimate. Đó là một nội tiết tố tổng hợp, tương tự như hormone vasopressin tự nhiên, kiểm soát chảy máu bằng cách kích thích cơ thể phát hành thêm yếu tố von Willebrand đã được lưu trữ trong các lớp niêm mạc của các mạch máu – do đó nâng cao yếu tố VIII. DDAVP thường có hiệu quả ở những người bị type 1 và một số phân nhóm của bệnh type 2. Nhiều bác sĩ xem xét nó là điều trị đầu tiên trong quản lý bệnh von Willebrand. Một số phụ nữ sử dụng dạng thuốc xịt mũi ở đầu thời kỳ kinh nguyệt để kiểm soát chảy máu quá nhiều. Cũng có thể sử dụng nó trước khi tiến hành phẫu thuật nhỏ.

Liệu pháp thay thế. Bao gồm dịch truyền liều chuẩn các yếu tố đông máu, có chứa yếu tố von Willebrand và yếu tố VIII. Có thể có ích trong tất cả các loại bệnh, và bác sĩ có thể đề nghị nếu DDAVP không hiệu quả hoặc đặc biệt nếu cần điều trị cho hình thức bệnh nặng hơn.

Thuốc tránh thai. Có thể hữu ích cho việc kiểm soát chảy máu nặng trong thời kỳ kinh nguyệt. Các kích thích tố estrogen có trong thuốc ngừa thai có thể tăng mức yếu tố von Willebrand và hoạt động của yếu tố VIII. Một tùy chọn khác bác sĩ có thể khuyên nên đặt trong tử cung thiết bị tránh thai có chứa progesterone, như Mirena.

Antifibrinolytic hoặc thuốc ổn định đông máu. Những loại thuốc này, chẳng hạn như acid aminocaproic (Amicar) và acid Tranexamic (Cyklokapron), có thể làm chậm sự phân hủy của các yếu tố đông máu. Điều này có thể giúp giữ cục máu đông ở nơi khi nó đã hình thành, đặt dấu chấm hết cho chảy máu. Các bác sĩ thường kê đơn các loại thuốc này trước khi hoặc sau khi tiến hành phẫu thuật hoặc nhổ răng.

Chất fibrin bịt kín. Những chất này, được áp dụng như một chất keo sử dụng bơm kim tiêm, được đặt trực tiếp trên vết cắt để giảm chảy máu.

Nếu tình trạng nhẹ, bác sĩ có thể khuyên nên điều trị chỉ khi trải qua phẫu thuật hoặc nha khoa, hoặc khi đã trải qua chấn thương.

Phong cách sống và biện pháp khắc phục

Chuyển thuốc giảm đau. Để giúp ngăn ngừa các cơn chảy máu, không dùng thuốc làm loãng máu như aspirin, ibuprofen (Advil, Motrin, những loại khác) hoặc các NSAID khác, mà không có sự chấp thuận của bác sĩ. Bác sĩ có thể khuyên nên dùng giảm đau như acetaminophen (Tylenol, những loại khác) thay cho thuốc giảm đau và sốt theo thói quen.

Tránh làm loãng máu và một số thuốc chống trầm cảm. Bác sĩ cũng có thể tư vấn tránh làm loãng máu như clopidogrel (Plavix), warfarin (Coumadin) và heparin. Và một số thuốc chống trầm cảm – chẳng hạn như Celexa, Lexapro, Prozac, Paxil và Zoloft – có thể dẫn đến rối loạn chức năng tiểu cầu nhẹ, có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng chảy máu. Bác sĩ có thể khuyên nên chuyển sang thuốc chống trầm cảm khác nhau.

Hoạt động. Giữ trọng lượng ở mức bình thường, và hoạt động thể chất. Tuy nhiên, tránh các hoạt động có thể gây ra vết thâm tím (ví dụ, bóng đá, khúc côn cầu, đấu vật). Hoạt động an toàn có thể giữ cho cơ bắp linh hoạt và khớp lành mạnh bao gồm đi bộ, đi xe đạp và bơi lội.

Phòng chống

Vì bệnh von Willebrand là một rối loạn di truyền, xem xét việc tư vấn di truyền, nếu có tiền sử gia đình tình trạng này và đang lập kế hoạch để có con. Nếu mang gen khiếm khuyết bệnh von Willebrand, có thể truyền bệnh sang cho con cái, ngay cả khi không có triệu chứng.