Hội chứng Hunter

Định nghĩa hội chứng Hunter

Hội chứng Hunter là một hội chứng rối loạn di truyền hiếm xảy ra khi một loại enzyme cần cơ thể cần hoặc bị thiếu hoặc hư hỏng.

Bởi vì cơ thể không có nguồn cung cấp đầy đủ các men để phá vỡ các phân tử phức tạp nhất định, các phân tử tích tụ với số lượng độc hại trong một số tế bào và mô. Sự tích tụ xảy ra trong hội chứng Hunter cuối cùng là nguyên nhân thường trực, ảnh hưởng ngoại hình ảnh hưởng đến tiến triển, phát triển tâm thần, chức năng nội tạng và khả năng thể chất.

Hội chứng Hunter xuất hiện ở trẻ em khoảng 2 tuổi. Nó gần như luôn luôn xảy ra ở nam giới.

Không có cách chữa trị cho hội chứng Hunter. Điều trị hội chứng này liên quan đến việc quản lý triệu chứng và biến chứng của hội chứng Hunter.

Các triệu chứng hội chứng Hunter

Hội chứng Hunter là một loại trong nhóm di truyền chứng rối loạn trao đổi chất được gọi là mucopolysaccharidosis (MPS), và hội chứng Hunter được gọi là MPS II. Có hai kiểu phụ của hội chứng Hunter, MPS IIA và IIB MPS. Các triệu chứng khác nhau tùy theo phân nhóm.

Loại IIA MPS (khởi phát sớm)

Khởi phát sớm hội chứng Hunter (MPS IIA) là phổ biến hơn và nghiêm trọng hơn trong hai loại hình và thường xuất hiện khoảng 2 tuổi đến năm 4 tuổi. Hình thức rối loạn này có thể dẫn đến chậm phát triển tâm thần nghiêm trọng của thời thơ ấu. Trẻ em mắc hội chứng này thường không sống quá tuổi thiếu niên.

Các dấu hiệu và triệu chứng của MPS IIA bao gồm:

Suy giảm kỹ năng phát triển, thường là ở độ tuổi từ 1, 2 và 3.

Mặt thô, bao gồm cả dày lưỡi, môi và lỗ mũi.

Mũi và lỗ mũi loe rộng.

Bàn tay quắp.

Lưỡi nhô ra.

Bất thường kích thước xương hoặc hình dạng và bất thường xương khác.

Gan và lá lách to, kết quả là bụng phình.

Hô hấp khó khăn, bao gồm ngưng thở khi ngủ, một tình trạng mà liên tục ngưng thở trong khi ngủ.

Rối loạn tim mạch, như dày tiến triển của các van tim, cao huyết áp (tăng huyết áp) và tắc nghẽn các mạch máu.

Tầm nhìn giảm do sự thoái hóa của các tế bào nắm bắt ánh sáng và sự tích tụ các mảnh vỡ tế bào trong não gây áp lực lên thần kinh thị giác và mắt.

Da tổn thương trên cánh tay sau và phía trên.

Mất thính tiến triển.

Hành vi hung hăng.

Còi cọc, thường là sau khi 4 hoặc 5 tuổi.

Cổ cứng.

Tiêu chảy.

Loại MPS IIB (khởi đầu muộn)

Khởi phát muộn hội chứng Hunter (MPS IIB) là nhẹ hơn và gây ra các triệu chứng ít nghiêm trọng xuất hiện sau này. Hình thức này thường được chẩn đoán sau 10 tuổi, và có thể không được phát hiện cho đến khi trưởng thành. Trí tuệ và phát triển xã hội thường gần như bình thường. Những người bị loại hội chứng này có thể sống tới tuổi 50.

Các dấu hiệu và triệu chứng của MPS IIB bao gồm:

Bất thường kích thước xương hoặc hình dạng và bất thường xương khác, nhưng ít nghiêm trọng hơn ở MPS IIA.

Hơi còi cọc.

Nghèo tầm nhìn ngoại vi.

Cổ cứng.

Nghe kém.

Hội chứng ống cổ tay.

Ngủ ngưng thở.

Hội chứng Hunter là hội chứng không phổ biến, nhưng nếu nhận thấy những thay đổi về hình khuôn mặt, sự mất mát của các kỹ năng, hoặc các dấu hiệu hoặc triệu chứng liệt kê ở trên, hãy tới gặp bác sĩ. Bác sĩ có thể thực hiện đánh giá và giúp quyết định xem cần một chuyên gia hoặc tìm kiếm thử nghiệm thêm nữa.

Nguyên nhân hội chứng Hunter

Hội chứng Hunter xảy ra khi thiếu một enzyme cần thiết để phá vỡ các loại đường phức tạp gọi là glycosaminoglycans.

Ở những người bị ảnh hưởng, các men này được tìm thấy trong các bộ phận của các tế bào của cơ thể được gọi là lysosome. Các lysosome sử dụng enzym để phá vỡ glycosaminoglycans, như một phần của tái chế bình thường của cơ thể và quá trình đổi mới. Trong người bị hội chứng Hunter hoặc hình thức khác của MPS, các enzym này hoặc bị thiếu hoặc không hoạt động được.

Thông thường, các chất dinh dưỡng được chia nhỏ theo lysosome giúp cơ thể xây dựng xương, sụn, gân, giác mạc, da và mô liên kết, và chất lỏng bôi trơn khớp.

Khi enzyme này không hoạt động, glycosaminoglycans không thu thập trong máu, tế bào và mô liên kết, gây thiệt hại lâu dài và tiến triển. Hội chứng Hunter và các hình thức khác của MPS đôi khi gọi là rối loạn lưu trữ lysosomal.

Trong trường hợp hội chứng Hunter, các enzyme bị mất hoặc bị hỏng hóc được gọi là iduronate – 2-sulfatase.

Hội chứng Hunter là hội chứng phát triển khi một nhiễm sắc thể khiếm khuyết được kế thừa từ người mẹ của đứa trẻ.

Yếu tố nguy cơ hội chứng Hunter

Có hai yếu tố nguy cơ chính đối với hội chứng Hunter phát triển:

Lịch sử gia đình. Hội chứng Hunter là hội chứng gây ra bởi một nhiễm sắc thể khiếm khuyết, và một đứa trẻ phải kế thừa các nhiễm sắc thể khiếm khuyết để phát triển bệnh. Hội chứng Hunter được biết đến như một bệnh gen lặn trên nhiễm sắc thể X. Điều này có nghĩa rằng phụ nữ mang nhiễm sắc thể X gây bệnh và không thấy nó trên lâm sàng.

Giới tính. Hội chứng Hunter gần như luôn luôn xảy ra ở nam giới. Nữ giới ít có nguy cơ phát triển bệnh này, vì họ có hai nhiễm sắc thể X. Nếu một trong các nhiễm sắc thể X là khiếm khuyết, nhiễm sắc thể X bình thường còn lại có thể cung cấp một gen hoạt động. Nếu nhiễm sắc thể X của một cậu bé là khiếm khuyết thì sẽ không có nhiễm sắc thể X bình thường để bù đắp cho vấn đề này.

Các biến chứng hội chứng Hunter

Một loạt các biến chứng có thể xảy ra với hội chứng Hunter tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Có thể bao gồm:

Biến chứng hô hấp. Tất cả các hình thức của MPS, bao gồm hội chứng Hunter, liên quan đến các biến chứng hô hấp góp phần vào tình trạng khuyết tật của trẻ và đôi khi gây tử vong khi bệnh tiến triển. Lưỡi mở rộng, đặc lợi và dày của đường mũi và khí quản làm cho việc thở khó khăn. Trẻ em thường có viêm tai và viêm xoang mãn tính, nhiễm trùng đường hô hấp và viêm phổi. Ngủ ngưng thở, một tình trạng mà thở liên tục bị gián đoạn trong khi ngủ, thường xuất hiện do co thắt khí quản.

Biến chứng tim mạch. Dày lên của mô liên kết với hội chứng Hunter có thể gây ra dày tiến triển của các van của tim. Điều này làm các van tim đóng không đúng cách. Kết quả là, các bộ phận tim và khác của cơ thể không nhận được máu hiệu quả. Khi bệnh tiến triển, những điều kiện này thường trở nên tồi tệ hơn và thường dẫn đến suy tim.

Dày lên của mô cũng có thể làm hẹp các động mạch chủ và các mạch máu khác. Điều này lại có thể dẫn đến bệnh tăng huyết áp (huyết áp cao) và thu hẹp của động mạch trong phổi (tăng áp mạch phổi).

Xương và biến chứng mô liên kết. Việc lưu trữ của glycosaminoglycans không tiêu trong mô liên kết, kết quả trong những bất thường trong xương, khớp và dây chằng. Điều này làm giảm sự tăng trưởng của trẻ, gây ra đau và dị dạng giải phẫu, và làm cho khó khăn để di chuyển.

Gần như tất cả mọi người mắc hội chứng Hunter bị cứng khớp, làm cho đau đớn. Độ cứng là do sưng các mô liên kết và bất thường của sụn và xương. Nếu trẻ em bị đau sẽ bị hạn chế di chuyển, có thể dẫn đến độ cứng hơn và đau đớn.

Nhóm các bất thường thường nhìn thấy trong xương với hội chứng Hunter được gọi là ghép kênh dysostosis. Trẻ em có những bất thường có thể phát triển xương sống hình dạng bất thường và gai (kyphoscoliosis), xương sườn, cánh tay, ngón tay, chân và khung xương chậu. Sọ của họ có thể bất thường hoặc có gai trên. Các biến chứng này hay gặp ở những người mắc hội chứng Hunter. Những người trường hợp nhẹ có thể đạt chiều cao bình thường hoặc gần bình thường.

Thoát vị (Hernias) bẹn và rốn là phổ biến trong hội chứng Hunter. Chúng xảy ra vì những vấn đề với mô liên kết. Thoát vị xảy ra khi mô mềm, thường là một phần của ruột thông qua một điểm yếu vào thành bụng dưới. Hernias liên quan đến hội chứng Hunter có thể trở nên khá lớn và thường là một trong những dấu hiệu đầu tiên của rối loạn. Gan và lá lách to (hepatosplenomegaly) phổ biến trong hội chứng Hunter, có thể làm tăng áp suất trong bụng, gây ra thoát vị.

Não và các biến chứng hệ thần kinh. Một loạt các biến chứng thần kinh có thể có mặt và tiếp tục phát triển ở trẻ em với hội chứng Hunter. Nhiều vấn đề về thần kinh là do sự tích tụ các chất lỏng dư thừa trong não của trẻ (tràn dịch não). Áp lực từ những chất lỏng có thể gây ra các vấn đề về cột sống và có thể ảnh hưởng đến mắt và cơ quan cảm giác khác, có thể gây đau đầu nghiêm trọng, cản trở tầm nhìn, và thay đổi trạng thái tinh thần của trẻ. Vị trí của một shunt có thể giúp tiêu thoát nước dư thừa và làm giảm áp lực lên cột sống. Kiểm tra hình ảnh cũng có thể thấy một loạt các cấu trúc nang giống như trong các bộ phận của não.

Cũng có thể phát triển một tình trạng mà các màng bao quanh tủy sống có thể trở nên dày và sẹo (phì đại pachymeningitis cổ tử cung). Điều này gây ra áp lực và nén của tủy sống. Kết quả là có thể gây ra mỏi ở chân và dần dần suy yếu và trở nên ít vận động cơ thể.

Rối loạn khác, chẳng hạn như hội chứng ống cổ tay, có thể là do nén dây thần kinh, xảy ra do biến dạng xương và lưu trữ của glycosaminoglycans trong các mô.

Hành vi bất thường có thể phát triển ở trẻ em với nhiều trường hợp nghiêm trọng của hội chứng Hunter. Thường phát triển tâm thần của trẻ sẽ trở thành bị ảnh hưởng trong độ tuổi từ 2 và 6. Một số trẻ em hiếu động và có vấn đề chú ý hoặc theo hướng dẫn. Cũng có thể hành xử hung hăng và dường như không thể cảm nhận nguy hiểm. Khi giảm tổng thể hoạt động thể chất, các vấn đề hành vi có xu hướng trở nên ít nghiêm trọng.

Động kinh cũng có thể xảy ra ở trẻ em có hội chứng Hunter.

Phục hồi từ các bệnh khác. Thời gian phục hồi khi mắc bệnh khác có thể dài hơn ở trẻ em mắc hội chứng Hunter hoặc hội chứng MPS khác. Vì vậy phải có biện pháp phòng ngừa nói chung – ví dụ, cho con tiêm phòng cúm và đảm bảo con nhận được tất cả các chủng ngừa cần thiết.

Các xét nghiệm và chẩn đoán hội chứng Hunter

Em bé sinh ra với hội chứng Hunter hầu như luôn luôn xuất hiện khỏe mạnh khi sinh. Thay đổi trong các tính năng trên khuôn mặt thường là đầu tiên nhận thấy dấu hiệu cho thấy có điều gì đó bất thường.

Để xác định chẩn đoán của hội chứng Hunter, bác sĩ sẽ xét nghiệm trong máu, nước tiểu, xét nghiệm mẫu mô tìm glycosaminoglycans dư thừa trong nước tiểu hoặc thiếu hụt một enzyme trong dịch cơ thể hoặc các tế bào của trẻ. Ngoài ra, phân tích di truyền có thể xác định chẩn đoán.

Đôi khi một vấn đề sức khỏe có thể dẫn đến một chẩn đoán hội chứng Hunter. Ví dụ, nếu con đã bị viêm phổi tái phát, chụp X – quang có thể hiển thị hình dạng bất thường xương sống và xương sườn, dấu hiệu thường gặp của hội chứng này. Phát hiện này có thể dẫn đến kiểm tra và chẩn đoán thêm của bệnh. Tuy nhiên, do rối loạn tiến triển từ từ và dấu hiệu và triệu chứng của nó trùng với một số rối loạn khác, dứt khoát chẩn đoán có thể mất một thời gian.

Kiểm tra trước khi sinh hội chứng Hunter

Trước khi sinh thử nghiệm của chất lỏng bao quanh các em bé (ối) hoặc của một mẫu tế bào từ nhau thai (chorionic lấy mẫu sinh thiết gai) có thể xác minh nếu con chưa sinh mang một bản sao của gen khiếm khuyết hoặc bị ảnh hưởng với các rối loạn.

Phương pháp điều trị và thuốc

Bởi vì không có cách chữa bệnh cho hội chứng Hunter nên điều trị tập trung vào quản lý các dấu hiệu, triệu chứng và biến chứng để cung cấp một số cứu trợ khi bệnh tiến triển.

Phương pháp điều trị mới hội chứng Hunter

Mặc dù không có cách chữa bệnh cho hội chứng Hunter hoặc hội chứng MPS khác, nhưng có một số phương pháp điều trị được trong giai đoạn đầu đã có một số thành công bằng cách làm chậm sự tiến triển của bệnh, và giảm bớt mức độ nghiêm trọng của nó.

Những phương pháp điều trị mới bao gồm:

Ghép tủy xương. Nếu một người hiến tủy lành mạnh phù hợp với máu của và loại mô, ghép tủy xương có thể được dùng để điều trị một số triệu chứng ở dạng nhẹ của hội chứng Hunter. Tủy xương được lấy từ hông của người hiến tủy và được cấy ghép cho con  bằng cách tiêm vào tĩnh mạch của trẻ. Điều trị này có thể giúp giảm các vấn đề về hô hấp, tim, gan và chức năng lá lách. Nó cũng có thể giúp ngăn ngừa suy thoái tâm thần của trẻ. Điều trị này sẽ không giúp đỡ với vấn đề về xương hoặc tầm nhìn.

Điều trị Enzyme. Điều trị này sử dụng biến đổi gen enzyme, được tiêm trực tiếp vào máu để thay thế các enzyme bị mất hoặc bị lỗi và giảm bớt triệu chứng bệnh. Điều trị này vẫn còn đang được nghiên cứu.

Điều trị Gene trị. Thay thế các nhiễm sắc thể chịu trách nhiệm về sản xuất các enzyme thiếu có thể chữa trị hội chứng Hunter. Điều trị này đang được nghiên cứu thêm.

Điều trị các biến chứng hội chứng Hunter

Cứu trợ cho các biến chứng hô hấp. Loại bỏ amiđan vòm họng có thể mở đường thở của trẻ và làm giảm chứng ngưng thở khi ngủ. Nhưng khi bệnh tiến triển, mô tiếp tục dày lên và những vấn đề này có thể trở lại. Thiết bị thở sử dụng áp suất không khí để giữ cho đường thở mở – như áp lực liên tục thông khí tích cực (CPAP) hoặc hai mức áp suất đường thở dương (BiPAP) – có thể giúp với vật cản đường hô hấp trên và ngưng thở khi ngủ. Giữ mở đường thở của trẻ cũng có thể tránh oxy trong máu thấp (thiếu oxy).

Giải quyết các biến chứng tim mạch. Bác sĩ sẽ theo dõi chặt chẽ các biến chứng tim mạch như huyết áp cao, tiếng thổi tim và van tim bị rò rỉ. Nếu có vấn đề nghiêm trọng về tim mạch, bác sĩ có thể đề nghị phẫu thuật thay van tim.

Điều trị cho các vấn đề mô xương và liên kết. Bởi vì hầu hết trẻ em bị hội chứng Hunter không lành tốt và thường có biến chứng sau phẫu thuật, lựa chọn được giới hạn để giải quyết các biến chứng xương và mô liên kết. Ví dụ, phẫu thuật để ổn định cột sống bằng cách sử dụng phần cứng nội bộ là khó khăn khi xương dễ vỡ.

Tính linh hoạt chung của trẻ có thể được cải thiện với vật lý trị liệu, trợ giúp và duy trì chức năng. Tuy nhiên, vật lý trị liệu không thể ngăn chặn sự suy giảm tiến triển về chuyển động chung. Thậm chí có thể cần phải sử dụng xe lăn vì đau đớn và sức chịu đựng giới hạn.

Phẫu thuật có thể sửa chữa thoát vị vì sự yếu kém trong mô liên kết, kết quả thường không phải là lý tưởng. Thủ tục này thường cần phải được lặp đi lặp lại. Một lựa chọn là để quản lý thoát vị với giàn hỗ trợ chứ không phải phẫu thuật vì có nguy cơ của gây mê và phẫu thuật.

Quản trị các biến chứng thần kinh. Các vấn đề liên quan đến sự tích tụ của chất lỏng và các mô xung quanh não và tủy sống là khó khăn để giải quyết vì những rủi ro vốn có trong việc điều trị các bộ phận của cơ thể. Bác sĩ có thể đề nghị phẫu thuật để thoát chất lỏng dư thừa hoặc loại bỏ các mô xây dựng lên. Nếu có động kinh, bác sĩ có thể kê toa cho thuốc chống co giật.

Quản lý các vấn đề hành vi. Nếu phát triển các hành vi bất thường như là kết quả của hội chứng Hunter, cung cấp một môi trường gia đình an toàn là một trong những cách quan trọng nhất có thể quản lý các thách thức này. Điều trị các vấn đề hành vi với các thuốc đã có thành công hạn chế bởi vì hầu hết các thuốc có tác dụng phụ có thể làm cho các biến chứng khác của bệnh, chẳng hạn như vấn đề về hô hấp thậm chí còn tồi tệ hơn.

Giải quyết các vấn đề giấc ngủ. Các mô hình giấc ngủ của một đứa trẻ bị hội chứng Hunter càng trở nên vô tổ chức, gây ra một số trẻ em hoạt động suốt ngày đêm. Thuốc bao gồm thuốc an thần và đặc biệt là melatonin có thể cải thiện giấc ngủ. Giữ một lịch trình nghiêm ngặt trước khi đi ngủ và đảm bảo rằng ngủ trong một căn phòng tối tăm cũng có thể cải thiện. Ngoài ra, việc tạo ra một môi trường an toàn ngủ – đặt nệm trên sàn, đệm các bức tường, loại bỏ tất cả đồ nội thất cứng, đặt chỉ mềm, đồ chơi an toàn trong phòng để tránh gây thương tích.

Đối phó và hỗ trợ

Hỗ trợ cho bệnh nhân và gia đình hội chứng Hunter

Những thách thức cho cha mẹ, gia đình và người chăm sóc trẻ em khuyết tật nặng là rất lớn. Tham gia một nhóm hỗ trợ cho các phụ huynh có con với hội chứng Hunter hoặc triệu chứng khác, có thể là một cách tuyệt vời để có được thông tin thực tế và chiến lược sống hàng ngày từ các bậc cha mẹ khác trong những tình huống tương tự như của riêng mình. Nhiều gia đình thường tìm thấy tình cảm và khuyến khích trong các nhóm hỗ trợ. Hãy hỏi bác sĩ nếu có một nhóm trong khu vực.

Việc giám sát chặt chẽ có thể cần thiết, có thể làm bạn và người chăm sóc trở thành chỗ dựa về  thể chất, tinh thần và tình cảm. Điều quan trọng là có sự giúp đỡ từ các thành viên khác trong gia đình và tìm các loại hỗ trợ khác.

Nếu thời gian nghỉ ngơi chăm sóc có sẵn, tận dụng lợi thế của nó có thể có một giai đoạn nghỉ ngơi và có hiệu quả hơn trong thời gian dài để đáp ứng những thách thức hằng ngày chăm sóc cho một đứa trẻ có nhu cầu đặc biệt.

Cho người khác biết hội chứng Hunter

Do đường thở hẹp, những người có hội chứng Hunter thường gặp khó được đặt nội khí quản để gây mê. Có thể lưu ý này để các nhân viên cấp cứu có thể được cảnh báo về thực tế này, trong trường hợp có khẩn cấp. Một chuyên gia gây mê có kinh nghiệm (bác sĩ gây mê) nên thực hiện đặt nội khí quản cho người có hội chứng Hunter.

Phòng chống hội chứng Hunter

Hội chứng Hunter là một hội chứng rối loạn di truyền. Nói chuyện với bác sĩ hoặc nhân viên tư vấn di truyền, nếu đang muốn có con và bạn hoặc bất kỳ thành viên của gia đình có một rối loạn di truyền hay tiền sử gia đình của rối loạn di truyền. Nếu nghĩ rằng có thể là di truyền, các xét nghiệm di truyền đã có sẵn. Nếu đã có con với hội chứng Hunter, có thể tìm những lời khuyên của bác sĩ hoặc nhân viên tư vấn di truyền trước khi có con nữa.