Thay đổi hàng rào đường ruột do vi khuẩn Helicobacter Pylori

Thống kê mới nhất về vi khuẩn Helicobacter Pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) là một loại vi khuẩn gram âm, xoắn, ưa khí, có roi đã tiến hóa các đặc điểm độc đáo để tồn tại trong môi trường vi mô dạ dày của vật chủ.

Tỷ lệ nhiễm H. pylori khác nhau giữa các quốc gia và khu vực khác nhau và dữ liệu gần đây cho thấy tỷ lệ lưu hành H. pylori trên toàn cầu ở người lớn đã giảm từ 52,6% vào năm 1990 xuống còn 43,9% trong giai đoạn 2015-2022, điều này có thể là nhờ vào chiến dịch y tế công cộng toàn cầu nhằm mục đích giảm tỷ lệ lưu hành H. pylori. 

Mặc dù tỷ lệ lưu hành nhiễm H. pylori trên toàn cầu ở người lớn đã giảm trong ba thập kỷ qua, nhưng tình trạng kháng thuốc kháng sinh gia tăng vẫn là mối quan tâm đáng kể của sức khỏe cộng đồng. 

Nhiễm H. pylori cho thấy nhiễm H. pylori có thể ảnh hưởng đến sự xuất hiện và phát triển của các khối u ngoài dạ dày

Một số nghiên cứu đã phát hiện ra mối liên quan giữa H. pylori và các khối u ngoài dạ dày. Phản ứng viêm, phản ứng miễn dịch toàn thân, rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột và tăng gastrin máu do nhiễm H. pylori có thể góp phần vào quá trình này.

Các yếu tố độc lực của H. pylori tiết vào máu dưới dạng các túi ngoại bào, điều hòa vi môi trường miễn dịch khối u của H. pylori , tăng gastrin máu và rối loạn hệ vi khuẩn đường tiêu hóa do nhiễm H. pylori cho thấy nhiễm H. pylori có thể ảnh hưởng đến sự xuất hiện và phát triển của các khối u ngoài dạ dày. 

Nhiễm trùng H. pylori làm thay đổi hàng rào vi khuẩn đường ruột

Hệ vi khuẩn đường ruột chủ yếu bao gồm hệ vi khuẩn niêm mạc và khoang ruột, tạo thành hàng rào vi khuẩn đường ruột nhiều cấp và đóng vai trò quan trọng trong hệ thống chuyển hóa, sinh lý và miễn dịch của cơ thể con người. Nhiễm trùng Helicobacter Pylori có thể ảnh hưởng đến hệ vi khuẩn đường ruột bằng cách tương tác với hệ thống miễn dịch của vật chủ hoặc bằng cách thay đổi môi trường dạ dày tại chỗ nơi độ axit dạ dày bị thay đổi . 

Những thay đổi về thành phần trong hệ vi khuẩn đường ruột của bệnh nhân bị nhiễm H. pylori 
 

Mặc dù một số kết quả không nhất quán, nhưng đây là một cơ chế có thể xảy ra. Hơn nữa, những thay đổi ở Akkermansia spp và Ruminococcus spp trong cộng đồng vi khuẩn đường ruột đã được báo cáo ở mô hình chuột, chỉ ra rằng H. pylori làm thay đổi hệ vi khuẩn đường tiêu hóa dưới, ưu tiên hệ vi khuẩn phân hủy chất nhầy và gây ra dấu hiệu hệ vi khuẩn gây viêm và gây ung thư. 

Virome ruột là một thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột tương tác với vi khuẩn và các tác nhân vi khuẩn khác. Virome cùng tồn tại với các thành phần khác của hệ vi sinh vật đường ruột và vật chủ trong trạng thái cân bằng động, cùng nhau duy trì cân bằng nội môi và chức năng của ruột. 

Thay đổi trong sự đa dạng của virut đại tràng có thể phá vỡ cân bằng nội môi của vi khuẩn đường ruột

Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng những thay đổi trong sự đa dạng của virut đại tràng có thể phá vỡ cân bằng nội môi của vi khuẩn đường ruột, gây ra các bệnh đường ruột và thúc đẩy sự phát triển và xâm lấn của ung thư đại trực tràng. 

Ở người lớn khỏe mạnh ở phương Tây, thực khuẩn thể hoặc thực khuẩn thể chiếm phần lớn các loại enterovirus, chiếm 97,7%.Các nghiên cứu gần đây đã làm nổi bật tác động của Helicobacter Pylori lên thực khuẩn thể đường ruột trong quá trình phát triển ung thư đại trực tràng. Sử dụng giải trình tự metagenomic của virus shotgun để mô tả cộng đồng virus ở chuột, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một mạng lưới nhiễm trùng thực khuẩn thể-vi khuẩn phức tạp liên quan đến ung thư đại trực tràng do H. pylori thúc đẩy. 

Đáng chú ý là sự phong phú tương đối của các phage ôn hòa tăng lên ở chuột Apc +/1638N bị nhiễm H. pylori sau 12 tuần nhiễm trùng, trong khi các phage độc lực trở nên chiếm ưu thế sau 24 tuần. Sự mở rộng của các phage ôn hòa, có khả năng được kích hoạt bởi các prophage do nhiễm H. pylori gây ra , có thể góp phần vào sự phát triển của ung thư đại trực tràng ở chuột bằng cách tương tác với cộng đồng vi khuẩn. 

Thay đổi hàng rào niêm mạc ruột do Helicobacter Pylori

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng những thay đổi ở các mối nối chặt và bám dính trong biểu mô đường tiêu hóa bị ảnh hưởng đáng kể sau khi nhiễm H. pylori trong ống nghiệm, cho thấy sự biểu hiện giảm của một loạt các phân tử mối nối và glycosyl hóa của MUC1.

Ngoài ra, các tế bào hình đài ruột nổi lên như những cơ quan điều hòa quan trọng của sức khỏe đường ruột, do vai trò của chúng trong việc cung cấp lớp chất nhầy bảo vệ bao phủ ruột, cảm nhận những thay đổi trong môi trường tại chỗ và định hình khả năng miễn dịch của ruột. Nghiên cứu gần đây đã báo cáo rằng ở chuột đột biến C57BL/6 và Apc, trạng thái trưởng thành của các tế bào hình đài bị ảnh hưởng rõ rệt bởi nhiễm trùng H. pylori , với sự chuyển sang các tế bào ít biệt hóa hơn. 

Biểu hiện Atoh1 thấp hơn đáng kể cũng được tìm thấy trong các tế bào gốc của cả ruột non và ruột kết ở những con chuột bị nhiễm H. pylori, cho thấy sự biệt hóa lệch của các tế bào gốc thành các tế bào ruột kết không chuyên biệt thay vì thành các tế bào hình đài. 

H. pylori gây ra chất chuyển tín hiệu gây ung thư và chất kích hoạt tín hiệu phiên mã-3 của các tế bào biểu mô ruột và mất các tế bào hình đài, tất cả đều chứng minh rằng H. pylori gây ra tác động có hại đến các tế bào hình đài sản xuất chất nhầy, do đó có khả năng thúc đẩy quá trình gây ung thư.

Kết luận 

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy nhiễm H. pylori có thể làm tăng nguy cơ mắc ung thư đại trực tràng. Tuy nhiên, mối quan hệ giữa nhiễm Helicobacter Pylori và ung thư đại trực tràng rất phức tạp và thay đổi, và các cơ chế cơ bản chính xác vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Cần có thêm các nghiên cứu lâm sàng và thực nghiệm để làm sáng tỏ các cơ chế cơ bản và mối liên hệ của chúng.

Tài liệu tham khảo

1.  Baj J, Forma A, Sitarz M, Portincasa P, Garruti G, Krasowska D, Maciejewski R. Helicobacter pylori Virulence Factors-Mechanisms of Bacterial Pathogenicity in the Gastric Microenvironment. Cells. 2020;10.  [PubMed]  [DOI]  [Cited in This Article: 4]  [Cited by in Crossref: 178]  [Cited by in F6Publishing: 157]  [Article Influence: 39.3]  [Reference Citation Analysis (0)] 
2.  Malfertheiner P, Camargo MC, El-Omar E, Liou JM, Peek R, Schulz C, Smith SI, Suerbaum S. Helicobacter pylori infection. Nat Rev Dis Primers. 2023;9:19.  [PubMed]  [DOI]  [Cited in This Article: 3]  [Cited by in F6Publishing: 161]  [Reference Citation Analysis (0)]

3. Zhao SQ, Zheng HL, Zhong XT, Wang ZY, Su Y, Shi YY. Effects and mechanisms of Helicobacter pylori infection on the occurrence of extra-gastric tumors. World J Gastroenterol 2024; 30(37): 4090-4103 [DOI: 10.3748/wjg.v30.i37.4090]